芙蓉配

本文来自微信号“医药魔方”。

2020年下半年以来，云顶新耀-B(01952)、先声药业(02096)、药明巨诺-B(02126)等多家药企成功IPO。研制管线，是咱们点评一家创新药企中心竞赛力的重要标的，在有了本钱加持后，那些具有优质管线的药企将有更多资源推动研制项目，长时间愈加向好。例如10月27日登陆港交所的先声药业，在其具有的近50种在研管线中，抗肿瘤小分子CDK 4/6按捺剂Trilaciclib颇具亮点，值得重视!

作为先声药业“自主研制+世界协作”双轮驱动的作用之一，本年8月先声药业刚从美国G1 Therapeutics买下Trilaciclib独家答应，先声享有该药物大中华区域(我国大陆，香港，澳门和台湾区域)一切适应症的开发和商业化权益。虽然在我国尚在临床前阶段，但Trilaciclib在美国已经是FDA确定的打破性疗法，并很有期望在2021年获批上市，其首个适应症为减轻小细胞肺癌的化疗副作用。该项意图三大硬核特点不行小觑!

全新机制，美国打破性疗法确定

CDK 4/6(细胞周期蛋白依靠型激酶4/6)为近几年来全球炙手可热的抗癌小分子药靶点。作为调控细胞周期从G1期向S期分解的重要开关，CDK4/6被特异性阻断可按捺肿瘤细胞的仿制。从世界厂商辉瑞、诺华到国内厂商恒瑞、贝达……各大药企纷繁开发CDK4/6按捺剂，适应症首要会集在CDK 4/6过度活泼的ER+乳腺癌。

有意思的是，Trilaciclib虽同为CDK 4/6按捺剂，却是一种first-in-class药物，彻底不与辉瑞的帕博西尼等比抗癌活性，而是另辟蹊径，以共同机制下降化疗副作用，而且首个适应症为小细胞肺癌(SCLC)。

SCLC在肿瘤界以难治著称，该肿瘤细胞对CDK 4/6依靠度低，一般CDK 4/6按捺剂对其仍然百般无奈。

Trilaciclib开发战略却刚好针对这一点，并非按捺癌细胞，而是作为CDK 4/6短效而可逆的按捺剂，在化疗前作用于需求受维护的正常人体安排——骨髓造血干细胞。使得骨髓细胞分裂期暂停在G1期不向DNA组成的S期展开，然后防止被化疗杀死。此刻对CDK 4/6按捺剂不灵敏的肿瘤细胞已然全面进入S期后被化疗杀死。

这种在细胞分裂周期上打时间差的 “聪明”玩法已被多项临床试验数据证明有用。

现在，Trilaciclib已展开三项针对小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，患者在承受化疗前给予trilaciclib医治，相对于安慰剂组，Trilaciclib大大改进了患者体会：特别明显削减了疲惫，削减中性粒细胞削减症、贫血和血小板削减症，削减了G-CSF的运用和输血。

根据令人信服的骨髓维护作用数据，Trilaciclib于2019年被FDA确定为”打破性疗法”，并跻身优先评定的快速通道，现在已向FDA提交了新药上市请求(NDA)，有望于2021年在美国获批。

三阴乳腺癌&more

除小细胞肺癌外，Trilaciclib另一项亮眼的成果在于明显提高三阴性乳腺癌的生计获益(OS)。三阴性乳腺癌是层出不穷的免疫靶向疗法激流中闻名的孤岛。因缺少灵敏靶点，除传统化疗以外，可用药物屈指可数。

一项 II期临床试验(NCT02978716)显现，Trilaciclib与卡铂和吉西他滨(GC医治)联用，使患者能够耐受更多的化疗周期，削减了输血率;患者的OS归纳较安慰剂组延伸7.5个月,具有统计学含义;患者的PFS也有所改进。

强壮的数据成果使得Trilaciclib也有望成为三阴性乳腺癌医治的打破。此外，化疗仍然是当时简直一切肿瘤医治的柱石疗法，作为化疗减毒药物，理论上Trilaciclib可用于一切化疗的辅佐维护用药。

能够幻想，未来一旦上市，Trilaciclib的竞赛对手也不是其他CDK4/6按捺剂，而是集落刺激因子、促红细胞生成素(EPO)、血小板生长因子以及用于化疗维护、生血的中药丹方等各类用于化疗辅佐支撑用药。

如果把化疗比喻为一场地震，比较现在市面上各类化疗后升红、升白药物在骨髓受损后再去弥补性刺激造血(灾后重建)，Trilaciclib则有望预防性给药，使得骨髓细胞在化疗中免于受损(预先抗震防灾)，优势显而易见。

现在，单是最常用的化疗后升白药粒细胞集落刺激因子(G-CSF)一项，2019年全球商场规模近60亿美元。最重要的促红细胞生长因子EPO药品全球出售额在2006年时到达峰值126亿美，现在跟着竞赛降价而逐步回落至70亿美元。Trilaciclib的分子机制，使其有潜力在肿瘤辅佐用药范畴抢占和替代很多化疗维护和升血药物商场，商场潜力巨大。

开发资源齐备，有望快速引入我国

把一项诞生于美国的先进创新药快速引入我国，面对监管方针壁垒、开发本钱、商场经济要素等很多门槛，导致很多国外已上市药物多年后才在我国商场缓不济急。而这一次，Trilaciclib的开发者将交接棒递给了“对的人”手中。

先声药业是我国一家具有齐备的研制出产出售全流程的归纳集团型药企，无论是自主研制或对外甚至跨国协作研制，都已有多个已上市新药的成功先例。该公司与跨国药企BMS协作引入我国的类风关重磅药物阿巴西普(2019年全球出售额32亿美元)刚在本年获批上市，佐证了先声在临床开发上的实力，以及BMS对其商业化才能的认可。

取得Trilaciclib大中华区一切适应症的独家权益，是一桩被业界盛赞的聪明deal。而先声的临床开发团队也有才能和满足的学术、方针资源把这款新药在临床进度上快速推动。

据先声药业港交所上市招股书信息，Trilaciclib的我国I期临床有望在2021年3季度发动。而这款现在美国优先审评的药物到时或已在美国上市，到时更多的临床数据出炉，将更有利于项目在我国落地并走上商业化，或进入快速审评通道，提前让更多患者获益。

综上，一款风趣有料的first-in-class药物Trilaciclib虽在我国没有进入临床，但矛头已现。Trilaciclib在肿瘤医治范畴的潜力令其在先声研制管线中尤为杰出，未来值得等待。（修改：mz）